알파리포산이란?

알파리포산(Alpha-lipoic acid, ALA)은 '자연이 내린 완벽한 항산화제'로 불리는 독특한 비타민 유사물질입니다. 알파리포산은 체내에서 자연적으로 생성됩니다. 하지만 가끔 필요한 만큼 만들어지지 않아 보충이 필요한 경우도 있습니다.

알파리포산은 5가지 이상의 효소 체계를 돕는 보조인자 또는 조효소로도 기능합니다. 이는 알파리포산이 없으면 효소가 제 기능을 할 수 없음을 의미합니다. 이러한 효소 체계 중 2개는 에너지 생성에 관여하며 나머지는 독소 제거, 지방산 운반과 관련이 있습니다. 알파리포산 수치가 낮아지면 ATP가 부족해지고 항산화 작용이 저하되어 세포 손상 및 기능 장애가 늘어날 수 있습니다.

알파리포산은 분자가 작기 때문에 흡수가 잘되며 세포막을 쉽게 통과합니다. 대부분 지용성인 비타민E와 수용성인 비타민C와는 달리 알파리포산은 세포 내외부에서 지용성 또는 수용성인 활성산소를 억제할 수 있습니다. 또한 비타민C, 비타민E를 비롯하여 다양한 항산화제의 생화학적 수명을 연장합니다.2

주 기능

  • ATP(아데노신삼인산, Adenosine triphosphate) 생성 지원
  • 중요한 세포 내 항산화제로 작용
  • 염증 지표 감소1

유형

알파리포산은 천연 물질인 R형을 함유하는 형태인 R-리포산과 R형과 S형이 혼합된 형태가 있습니다. 후자는 간단히 알파리포산으로 부르는 경우가 많습니다. 여기서 R과 S는 분자의 방향을 나타내며 R형과 S형은 서로 거울상 이성질체 관계입니다. R형은 알파리포산의 천연 형태로 체내에서 활용됩니다. S형은 어떤 체내 효소 체계에서도 사용되지 않는 합성 형태입니다. 알파리포산 보충제는 R형과 S형을 같은 비율로 함유하는 알파 RS-리포산 형태와 순수한 R-리포산 형태로 출시됩니다.3

보충제 라벨에 알파리포산(ALA)만 표시되어 있으면 알파 RS-리포산 형태의 제품이라고 생각하면 될 것입니다.

알파리포산 보충제는 공복에 섭취하면 흡수가 잘됩니다.4

효능

강력하고 독특한 항산화 능력이 있는 알파리포산은 오래전부터 건강을 증진하는 데 사용되어 왔습니다. 알파리포산은 세포 산화 억제, 독소 제거, 간 건강 증진, 혈당 조절 및 신경 기능 지원, 신진대사 개선, 체중 감량, 노화 방지 등 다양한 효능이 있는 것으로 입증되었습니다.4  

항산화, 항노화, 독소 제거 능력

알파리포산은 유전자 발현에 영향을 미쳐 항산화 수준을 높임으로써 건강한 노화를 도울 수 있습니다. 특히 알파리포산은 신진대사, 미토콘드리아 기능, 염증에 영향을 미치는 복잡한 조절 체계를 총괄하는 Nrf2라는 물질을 활성화합니다.5

Nrf2는 세포의 손상 및 노화를 억제하기 때문에 '건강수명(Healthspan)의 수호자이자 장수의 문지기'라는 별명을 가지고 있습니다.6 Nrf2의 이러한 효능은 다양한 세포 반응에 필수적인 NQO1라는 효소를 활성화하는 능력에 기인합니다. NQO1이 부족하면 신체의 독소 제거 기능이 저하되고 에너지 수준이 낮아지며 세포 기능에 문제가 생길 수 있습니다. NQO1은 코큐텐의 비활성 형태인 유비퀴논(Ubiquinone)을 활성 형태인 유비퀴놀(Ubiquinol)로 전환하는 등 다양한 주요 체내 반응에 관여합니다. 

또한 알파리포산은 미토콘드리아를 건강하게 유지해 에너지 생성을 촉진하고 산화된 단백질을 복구하며 노화에 따른 염증을 억제하고 글루타치온(Glutathione) 수치를 높입니다. 여러 전임상 연구에 따르면 알파리포산은 기억 상실 및 인지 저하를 유발할 수 있는 다양한 위험요인을 줄입니다.7  

또한 활성산소에 의한 간 손상을 예방하며 독소를 제거하는 기능에도 도움이 될 수 있습니다. 알파리포산은 산화를 억제하고 독소를 제거하는 중요한 물질인 글루타치온의 생성을 증가시키며 납, 수은, 카드뮴 등 혈중 중금속을 없애는 데 도움이 됩니다. 예비 임상시험에 따르면 알파리포산은 간 건강을 돕는 것으로 밝혀졌습니다.4 

알파리포산, 글루타치온 등 다양한 황 함유 물질의 혈중 수치는 체내 항산화제 활성 수준을 평가할 수 있는 중요한 척도입니다. 항산화제는 활성 형태일 때 독소를 제거하고 산화를 억제할 수 있습니다. 하지만 비활성 형태로 존재하는 항산화제도 있습니다. 황 함유 물질 중 활성 형태와 비활성 형태의 비율은 체내 항산화 수준을 나타내는 중요한 지표가 됩니다. 활성 황 함유 성분의 수치가 높아질수록 신체 항산화 능력도 향상됩니다. 

신경 및 뇌 기능 지원

또한 연구에 따르면 알파리포산은 혈액뇌장벽의 구조와 기능을 보호합니다. 뇌를 보호하는 혈액뇌장벽은 분자가 큰 물질과 백혈구가 뇌로 들어가는 것을 막는 역할을 합니다. 혈액뇌장벽이 손상되면 뇌에 심각한 염증이 발생할 수 있습니다. 알파리포산은 뇌 염증을 유발할 수 있는 다양한 화합물의 형성을 억제하는 것으로 나타났습니다.9

여러 임상시험에 따르면 알파리포산은 신경조직과 뇌를 보호할 수 있습니다. 그중 일부 연구는 신경섬유를 둘러싸는 수초가 손상되는 것이 특징인 다발성 경화증이 있는 사람을 대상으로 수행되었습니다.9 수초는 신경신호 전달에 중요한 역할을 하기 때문에 다발성 경화증 환자는 신경 기능이 크게 저하됩니다. 여러 임상연구에서 다발성 경화증 환자에게 하루 최대 1,200mg의 알파리포산을 투여했습니다. 그 결과 알파리포산은 신경 기능을 개선하고 기질 금속단백분해효소 9(MMP-9) 및 사이토카인(Cytokine) 수치를 감소시킨 것으로 나타났습니다. 이 두 물질은 신경 염증 및 손상을 나타내는 지표로 사용됩니다.10,11 

알파리포산 보충제는 당뇨병성 신경병증 환자의 신경 구조 및 기능을 개선하는 데 오랫동안 사용되어 왔습니다. 많은 임상시험에 따르면 알파리포산 보충제는 당뇨병성 신경병증을 완화하는 것으로 밝혀졌습니다.4,12,13 4년간 진행된 이중맹검 연구에서 경증 내지 중등도의 신경병증이 있는 당뇨병 환자 460명에게 매일 알파리포산 600mg를 투여했을 때 증상이 현저히 완화되고 질병 진행이 방지된 것으로 나타났습니다.12 400-600mg의 알파리포산을 매일 섭취하면 3주 내로 효과를 볼 수 있는 경우가 많습니다. 이러한 결과는 알파리포산의 혈당 조절 기능 때문일 수 있습니다. 아래에서 자세히 설명합니다.

혈당 조절

알파리포산은 혈당 조절 기능과 인슐린 감수성을 개선하는 데 도움이 될 수 있습니다. 산화 스트레스는 인슐린 저항성과 혈당 조절 장애를 유발할 수 있는데 알파리포산은 이러한 산화 스트레스를 억제하기 때문입니다. 또한 알파리포산은 포도당이 에너지로 전환되는 과정도 돕습니다. 여러 임상연구에 따르면 알파리포산은 인슐린 감수성을 개선하고 인슐린 저항성을 낮추며 혈당 조절 기능을 개선하고 산화 스트레스를 줄이고 혈관 건강을 향상시킵니다. 알파리포산 보충제를 섭취하면 1-2주 이내에 혈당 수치와 인슐린 감수성이 개선되는 효과를 볼 수 있습니다.14,15 

신진대사 및 체중 감량

전임상 연구에 따르면 알파리포산은 신진대사를 촉진하고 지방을 연소해 에너지로 전환하는 과정을 지원하며 식욕을 억제해 체중 감량을 도울 수 있습니다. 체중 감량을 촉진하는 알파리포산의 효과를 밝히기 위한 여러 건의 임상 시험이 수행되었습니다. 한 이중맹검 연구에서는 과체중이거나 비만인 여성 97명에게 총에너지소비량보다 칼로리가 30% 적은 체중 감량 식단을 따르게 했습니다. 한 그룹은 대조군으로 설정하고 다른 그룹들에는 각각 알파리포산 300mg, EPA 1.3g, 알파리포산 300mg과 EPA1.3g을 투여했습니다.16

10주 동안 진행된 이 연구에서 대조군은 평균 11.44파운드의 체중을 감량했습니다. EPA를 섭취한 그룹은 11.88파운드, 알파리포산을 섭취한 그룹은 15.4파운드, 알파리포산과 EPA를 병용한 그룹은 14.3파운드 감량한 것으로 나타났습니다. 이 결과에 따르면 알파리포산을 단독으로 섭취하거나 EPA와 병용할 경우 다이어트 효과가 향상될 수 있습니다. 알파리포산을 섭취한 경우 10주 동안 3파운드의 체중을 추가로 줄일 수 있었습니다. 체중을 감량하면 지질 및 당 대사가 개선되는 것으로 알려져 있습니다. 

이 연구에서 주목해야 할 점은 2가지입니다. 우선, 모든 피험자가 칼로리 제한 식단을 따랐기 때문에 대조군의 체중도 줄었다는 사실입니다. 알파리포산은 다이어트 식단의 체중 감량 효과를 높이는 작용을 한 것입니다. 반면 다른 연구에서는 체중 감량을 원하는 피험자에게 1일 1,200mg의 알파리포산을 투여했지만 허리둘레만 개선되었을 뿐 유의미한 체중 감소 효과는 관찰되지 않았습니다. 하지만 체중 감량에 대한 8건의 연구를 자세히 조사한 메타 분석에서는 알파리포산 보충제가 체질량지수(BMI)와 허리둘레를 현저히 감소시켰다고 결론지었습니다.17

서방형 알파리포산이 도움이 될까요?

알파리포산은 즉시방출형 제제와 서방형(Timed-release) 제제로 출시됩니다. 지금까지 나온 연구 결과에 따르면 서방형 제제는 별다른 이점이 없고 즉시방출형 형태가 체내에서 활용이 잘되는 것으로 보입니다. 알파리포산은 50mg을 섭취하든 600mg을 섭취하든 거의 일정한 비율로 빠르게 흡수됩니다. 알파리포산의 절대 생체이용률(Absolute bioavailability)은 용량과 무관하게 약 93%에 달하는 것으로 나타났습니다.4,18 

서방형 알파리포산은 천천히 흡수되는데 이러한 특성은 알파리포산을 섭취할 경우에 임상적 효능이 극대화될 수 있다는 점에서 이점이 없을 수 있습니다. 알파리포산의 효과를 높이려면 알파리포산을 잡아두는 간의 수용 능력을 포화시킬 필요가 있습니다. 그렇게 하면 알파리포산을 혈류에 유입시켜 혈중 농도를 빠르게 높이고 다른 중요한 조직으로 전달할 수 있습니다. 즉시방출형 제품이 이러한 목표를 달성하는 데 적합한 것으로 보입니다. 하루 용량을 여러 번으로 나누는 것보다 한 번에 모두 섭취하는 것이 좋습니다.4,18 

부작용, 안전성, 약물 상호작용

알파리포산은 약내성이 우수하고 부작용이 거의 없지만 가벼운 위 자극이나 메스꺼움이 드물게 나타날 수 있습니다. R-리포산은 부작용 가능성이 더 낮습니다.3 

알파리포산은 하루 최대 2,400mg까지 섭취해도 큰 부작용이 없기 때문에 아주 안전합니다. 메스꺼움, 배탈 등의 가벼운 위장 관련 증상과 가려움, 두드러기, 피부 알레르기 같은 경미한 피부 관련 증상이 보고된 바 있습니다.19 

인슐린 감수성 개선과 혈당 조절을 위해 인슐린(Insulin), 메트포르민(Metformin) 등의 혈당강하제를 복용하는 사람은 알파리포산 보충제의 용량을 조절해야 할 수 있습니다.

참고문헌:

  1. Vajdi M, Mahmoudi-Nezhad M, Farhangi MA. An updated systematic review and dose-response meta-analysis of the randomized controlled trials on the effects of Alpha-Lipoic acid supplementation on inflammatory biomarkers. Int J Vitam Nutr Res. 2021;1-14.
  2. Rochette L, Ghibu S, Richard C, Zeller M, Cottin Y, Vergely C. Direct and indirect antioxidant properties of α-lipoic acid and therapeutic potential. Mol Nutr Food Res. 2013;57(1):114-125.
  3. Cameron M, Taylor C, Lapidus J, Ramsey K, Koop D, Spain R. Gastrointestinal Tolerability and Absorption of R- Versus R,S-Lipoic Acid in Progressive Multiple Sclerosis: A Randomized Crossover Trial. J Clin Pharmacol. 2020;60(8):1099-1106.
  4. Salehi B, Berkay Yılmaz Y, Antika G, et al. Insights on the Use of α-Lipoic Acid for Therapeutic Purposes. Biomolecules. 2019;9(8):356.
  5. Elangovan S, Hsieh TC. Control of cellular redox status and upregulation of quinone reductase NQO1 via Nrf2 activation by alpha-lipoic acid in human leukemia HL-60 cells. Int J Oncol. 2008;33(4):833-838.
  6. Lewis KN, Mele J, Hayes JD, Buffenstein R. Nrf2, a guardian of healthspan and gatekeeper of species longevity. Integr Comp Biol. 2010;50(5):829-843. 
  7. Seifer F, Khalili M, Khaledyan H, et al. α-Lipoic acid, functional fatty acid, as a novel therapeutic alternative for central nervous system diseases: A review. Nutr Neurosci. 2019;22(5):306-316.
  8. Vural G, Gümüşyayla Ş, Deniz O, Neşelioğlu S, Erel Ö. Relationship between thiol-disulphide homeostasis and visual evoked potentials in patients with multiple sclerosis. Neurol Sci. 2019 Feb;40(2):385-391. 
  9. Schreibelt G, Musters RJ, Reijerkerk A, et al. Lipoic acid affects cellular migration into the central nervous system and stabilizes blood-brain barrier integrity. J Immunol. 2006;177(4):2630-2637.
  10. Xie H, Yang X, Cao Y, Long X, Shang H, Jia Z. Role of lipoic acid in multiple sclerosis. CNS Neurosci Ther. 2022;28(3):319-331.
  11. Waslo C, Bourdette D, Gray N, Wright K, Spain R. Lipoic Acid and Other Antioxidants as Therapies for Multiple Sclerosis. Curr Treat Options Neurol. 2019;21(6):26.
  12. Ziegler D, Low PA, Freeman R, Tritschler H, Vinik AI. Predictors of improvement and progression of diabetic polyneuropathy following treatment with α-lipoic acid for 4 years in the NATHAN 1 trial. J Diabetes Complications. 2016;30(2):350-356.
  13. El-Nahas MR, Elkannishy G, Abdelhafez H, Elkhamisy ET, El-Sehrawy AA. Oral Alpha Lipoic Acid Treatment for Symptomatic Diabetic Peripheral Neuropathy: A Randomized Double-Blinded Placebo-Controlled Study. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2020;20(9):1531-1534.
  14. Ebada MA, Fayed N, Fayed L, et al. Efficacy of Alpha-lipoic Acid in The Management of Diabetes Mellitus: A Systematic Review and Meta-analysis. Iran J Pharm Res. 2019;18(4):2144-2156.
  15. Najafi N, Mehri S, Ghasemzadeh Rahbardar M, Hosseinzadeh H. Effects of alpha-lipoic acid on metabolic syndrome: A comprehensive review. Phytother Res. 2022;10.1002/ptr.7406.
  16. Huerta AE, Navas-Carretero S, Prieto-Hontoria PL, Martínez JA, Moreno-Aliaga MJ. Effects of α-lipoic acid and eicosapentaenoic acid in overweight and obese women during weight loss. Obesity 2015 Feb;23(2):313-21. 
  17. Vajdi M, Abbasalizad Farhangi M. Alpha-lipoic acid supplementation significantly reduces the risk of obesity in an updated systematic review and dose-response meta-analysis of randomised placebo-controlled clinical trials. Int J Clin Pract. 2020;74(6):e13493.
  18. Teichert J, Kern J, Tritschler HJ, Ulrich H, Preiss R. Investigations on the pharmacokinetics of alpha-lipoic acid in healthy volunteers. Int J Clin Pharmacol Ther 1998;36(12):625-8
  19. Fogacci F, Rizzo M, Kroger C, et al. Safety Evaluation of α-Lipoic Acid Supplementation: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Placebo-Controlled Clinical Studies. Antioxidants (Basel). 2020;9(10):923.