NAD+란 무엇인가? 보충제로 레벨을 높이는 방법
우리 모두는 더 많은 에너지를 원합니다. 그렇다면 에너지는 어디에서 오는 걸까요? 세포 수준에서 모든 것은 NAD⁺(니코틴아미드아데닌디뉴클레오타이드)에서 시작됩니다.
우리 몸의 모든 세포는 그것에 의존합니다. 신진대사의 핵심에서 NAD⁺는 에너지가 풍부한 전자를 미토콘드리아로 실어 나르고, 미토콘드리아는 이를 생명체의 보편적인 에너지 화폐인 ATP로 전환합니다. NAD⁺가 없으면 세포는 심장 박동도, 근육 수축도, 생각조차 할 수 없습니다. NAD⁺는 또한 DNA 손상을 감시하고, 방어 체계를 조율하며, 세포가 복구 모드로 전환하도록 돕는 효소에 연료를 제공합니다. 1
이런 의미에서 NAD⁺는 전력을 전달하는 배선이자, 무언가 고장 났을 때 출동하는 비상팀 역할을 모두 합니다.
문제는 NAD⁺가 일정하게 유지되지 않는다는 것입니다. 중년에 이르면 NAD⁺ 수치가 젊은 시절 최고치의 절반 수준으로 떨어질 수 있습니다. NAD⁺의 양이 줄어들수록 에너지가 떨어지고 복구 시스템이 약해지며, 전반적인 시스템이 붕괴 쪽으로 기울기 쉽습니다. *
그러므로 NAD⁺가 노화 과학의 초점이 된 것은 놀라운 일이 아닙니다. 동물 실험에서 NAD⁺를 보충하면 지친 세포가 다시 살아나는 것이 관찰되었습니다. 우리에게도 똑같은 일이 일어날 수 있을까요? 답은 겉으로 보이는 것보다 훨씬 복잡하며, 바로 그 복잡성에서 진정한 이야기가 시작됩니다. *
NAD⁺는 신체에서 어떤 역할을 하나요?
NAD⁺는 생물학에서 에너지 공급과 복구를 가능하게 하는 두 가지 핵심 역할을 합니다.
우리가 섭취하는 모든 칼로리는 사용 가능한 에너지가 되기 전에 일련의 단계를 거쳐야 합니다. 각 단계에서 NAD⁺는 고에너지 전자를 포착하여 미토콘드리아로 전달하고, 미토콘드리아는 이를 이용해 ATP를 생성합니다. 2
NAD⁺는 또한 세포가 스트레스에 적응하고 견딜 수 있도록 돕는 효소에 연료를 제공합니다. 가장 잘 알려진 것은 회복력을 분자 수준에서 조절하는 단백질 계열인 시르투인입니다. 이들은 미토콘드리아의 효율성을 유지하고 산화적 유출을 줄이며, 염증 신호를 잠재우고 보호 경로를 활성화하는 방식으로 스트레스에 대응합니다. 3 동물 모델에서 이러한 효소의 활성을 높이면 수명이 최대 16%까지 연장되고, 젊은 근육과 신진대사가 유지되는 것으로 나타났습니다. 4
NAD⁺에 의존하는 또 다른 단백질 계열인 PARPs(poly-ADP ribose polymerases)는 DNA 손상을 감시합니다. 각 세포는 매일 수천 개의 손상을 겪으며, PARPs는 NAD⁺를 사용해 복구팀을 소환하는 사슬 구조를 만들어 냅니다. 5
100세 이상 장수 노인들은 이 시스템의 중요성을 보여주는 실제적인 증거입니다. 100세 이상에 도달한 사람들은 젊은 대조군보다 더 강한 PARP 활성을 보이며, 이는 비정상적으로 강력한 DNA 복구 능력을 시사합니다. 6
하지만 여기서 문제가 하나 있습니다. PARP가 활성화될 때마다 NAD⁺ 분자가 소모됩니다. 나이가 들면서 DNA 손상이 축적됨에 따라 PARP 활동이 NAD⁺ 저장고를 고갈시켜, 시르투인과 에너지 대사에 쓸 수 있는 NAD⁺가 줄어듭니다. 7 이는 줄어드는 자원을 둘러싸고 세포 내부에서 벌어지는 힘겨루기로 이어집니다.
이것이 바로 문제의 핵심입니다.
나이가 들면서 NAD+는 어떻게 변할까요?
NAD⁺ 수치는 나이가 들면서 꾸준히 감소하며, 성인기 동안 매년 약 4%씩 줄어듭니다. 별것 아닌 것처럼 들릴지 모르지만, 금세 크게 누적됩니다. 40세가 되면 NAD⁺ 수치가 20대에 비해 이미 3분의 1 이상 감소했을 수 있습니다. 8 그리고 그 이후로는 상황이 점점 더 나빠지기만 합니다.
NAD⁺가 줄어들면 그에 의존하는 효소들이 제대로 작동하지 않기 시작합니다. 그리고 세포 안에서 그 여파는 분명하게 드러납니다.
노화된 쥐에서 미토콘드리아는 젊을 때의 절반가량의 ATP만 생산했으며, 이는 세포가 한때 보유했던 에너지의 절반 수준에 불과합니다. 그리고 이러한 부족분은 줄어드는 NAD⁺와 약해진 시르투인 활성과 직접적으로 연결되어 있습니다. 9
하지만 상황이 모두 암울한 것만은 아닙니다.
과학자들이 같은 쥐들에게서 NAD⁺를 다시 높여 주었을 때, 미토콘드리아 기능은 젊을 때 수준으로 회복되었습니다. ATP 생산량이 다시 늘어나고 시르투인 활성이 강화되면서, 세포는 사실상 에너지 공급원을 재충전한 셈이 되었습니다.
자연스럽게 이런 질문이 떠오릅니다. 우리도 사람에게 똑같은 일을 할 수 있을까요?
NAD⁺를 그냥 직접 보충해도 될까요?
해결책은 간단해 보입니다. NAD⁺를 알약에 넣으면 되니까요! 하지만 생물학은 늘 그렇듯, 그렇게까지 만만하지 않습니다.
소화관에서 NAD⁺는 혈류에 도달하기 전에 효소에 의해 분해됩니다. 세포가 인식하는 것은 온전한 분자가 아니라 그 조각들뿐이며, 이런 조각들을 재활용하는 과정은 그다지 효율적이지 않습니다. 10
대신 신체는 더 작은 형태의 비타민 B3를 흡수한 다음, 잘 알려진 대사 경로를 통해 세포 안에서 NAD⁺를 다시 만들어 내는 방식을 선호합니다. 그래서 우리는 NAD⁺ 자체보다 이런 전구체에 더 초점을 맞추는 것입니다.
인체는 어떻게 NAD⁺를 만들어 낼까요?
NAD⁺는 그대로는 흡수될 수 없기 때문에, 세포는 이를 만들어 내기 위해 내부 조립 라인에 의존합니다.
B3의 여러 형태는 서로 다른 생물학적 경로를 타고, 결국 NAD⁺로 모이는 각기 다른 길을 걷는 셈입니다.
나이아신(Niacin)니아신
니아신은 간, 신장, 장에서 특히 활발하게 작동하는, NAD⁺로 향하는 특수 고속도로인 Preiss–Handler 경로로 들어갑니다. 12 이들 기관은 혈당 관리, 지방 분해, 화학 물질 해독, 영양소 처리 등 신체의 산업 허브 역할을 합니다. 이러한 모든 과정은 엄청난 양의 NAD⁺를 소모합니다.
하지만 문제가 있습니다. 고용량으로 섭취하면 니아신은 불편한 홍조와 기타 부작용을 유발하므로,13 NAD⁺를 유지하기 위해 니아신 하나만을 믿고 의존하기는 어렵습니다.
나이아신아마이드나이아신아미드
나이아신아미드(NAM)는 NAD⁺의 주요 재활용 경로인 회수(salvage) 경로를 통해 작용합니다. NAD⁺가 사용될 때마다 나이아신아미드가 남습니다. 14 세포는 이를 그냥 버리지 않고 회수해, 회수 경로를 다시 태워 새로운 NAD⁺를 만듭니다.
이 경로는 신체 전체 NAD⁺ 대사의 척추와도 같은 핵심 경로입니다. 이 경로는 골격근, 뇌, 면역 체계처럼 수요가 높은 조직에서 특히 활발하게 작동하며, 이곳에서는 움직임, 인지, 방어 기능에 에너지를 공급하기 위해 NAD⁺가 쉴 새 없이 소모되고 다시 만들어집니다. 15
여기에도 역시 한 가지 절충점이 있습니다. 나이아신아미드를 많이 섭취하면, 과잉분은 배출되어야 합니다. 신체는 이를 메틸화, 즉 엽산이나 SAMe와 같은 영양소에서 빌려온 메틸기를 붙이는 방식으로 처리합니다. 16 이러한 배출 과정은 DNA 복구나 신경전달물질 생산처럼 다른 일을 위해 필요한 분자 자원을 고갈시킬 수 있습니다.
니코틴아미드 리보사이드(NR)
니코틴아미드 리보사이드(NR) 는 2004년에 처음 확인된, B3 계열에 비교적 늦게 합류한 성분입니다.17 NR이 돋보이는 이유는 NR 키나아제라는 전용 효소를 통해 NAD⁺로 향하는 맞춤형 관문을 갖추고 있어, 회수 경로에 곧바로 편입될 수 있기 때문입니다. 놀랍게도 이 특수한 장치는 효모에서 인간에 이르기까지 보존되어 왔는데, 마치 생물학이 이 경로에 ‘잃어버리기에는 너무 중요한 길’이라는 도장을 찍어 둔 것 같습니다.
그 효율성은 사람에게서도 나타납니다. 여러 NAD⁺ 전구체 가운데, NR은 안전성과 효과 면에서 인체 연구에서 가장 탄탄한 근거를 쌓아 왔으며, 비교적 낮은 용량으로도 NAD⁺를 눈에 띄게 끌어올릴 수 있습니다. 2019년 임상시험에서 하루 300mg만 복용해도 8주 만에 전혈 내 NAD⁺가 약 50% 증가했습니다. 18*
이러한 전구체 각각은 NAD⁺라는 이야기의 서로 다른 한 장을 들려줍니다. 어느 하나만으로는 완벽하지 않지만, 함께 놓고 보면 NAD⁺를 꾸준히 유지하기 위한 전략이 보입니다.
이제 이를 어떻게 실천에 옮길지 살펴보겠습니다.
NAD⁺를 어떻게 지원해야 할지 think (띵크)해 볼까요?
1. 생물학의 백업 시스템 활용하기
NAD⁺ 전구체는 모두 같은 경로를 따라가거나, 같은 효율로 같은 목적지에 도달하는 것은 아닙니다.
- 니아신은 장과 같은 대사 센터에서 가장 활발하게 작동하는 경로에 공급되는 형태의 전구체입니다. 12
- 나이아신아미드는 특히 면역 체계와 뇌처럼 세포 교체가 활발한 조직에서 중요한 ‘구제 경로(salvage pathway)’를 통해 작용합니다. 15
- 니코틴아미드 리보사이드는 역시 구제 경로에 들어가지만, 특히 간, 신장, 그리고 근육에서 활성이 높은 자체 효소(NRK)에 의존합니다. 19,20
이러한 "분업"은 단일 경로에만 과부하를 주기보다는 여러 전구체를 적당한 용량으로 함께 사용해 작업량을 분산시키는 편이, 우리 몸의 설계 방식에 더 가깝다는 점을 시사합니다.
핵심 요점: 보다 폭넓은 지원을 위해 니아신, 나이아신아미드, NR과 같은 다양한 NAD⁺ 전구체를 함께 사용하는 것이 좋습니다.
2. 메틸화 부담의 균형 유지
과도한 나이아신아미드(그리고 그보다는 적지만 다른 B3 형태들)도 결국은 제거되어야 합니다. 몸은 이를 제거하기 위해 메틸기를 붙이는데, 이 메틸기는 DNA 복구, 신경전달물질 생성, 해독 작용에도 사용됩니다. 시간이 지나면서 고용량을 계속 섭취하면 이 시스템에 부담이 될 수 있습니다.
핵심 요점: 균형을 유지하려면 NAD⁺ 전구체를 메틸폴레이트, 비타민 B12, 그리고 베타인 (또는 콜린) 같은 메틸 공여체와 함께 섭취할 것을 권장합니다. *
3. 구제(재활용) 시스템을 조정하세요
전구체를 공급하는 것만으로 이야기가 끝나지는 않습니다. 마찬가지로 중요한 것은, 한 번 사용된 NAD⁺를 몸이 얼마나 잘 재활용하느냐입니다. 그 재활용 과정은 NAMPT(nicotinamide phosphoribosyltransferase)라는 효소에 달려 있습니다. 14 NAMPT가 더 활발할수록 세포는 각 NAD⁺ 분자를 더 효율적으로 활용할 수 있습니다.
특정 식물 유래 화합물이 이 균형을 기울이는 데 도움을 줄 수 있습니다. 식물이 해충이나 강한 햇빛 같은 스트레스를 받으면 보호용 화합물을 만들어 내는데, 우리가 이를 섭취하면 우리 세포에는 부드러운 스트레스 신호로 작용합니다. 21
Resveratrol 은 그 대표적인 예입니다. 저용량에서 중간 용량으로 섭취했을 때 미토콘드리아의 효율적인 작동을 자극하고 NAMPT를 활성화해, NAD⁺ 재활용 효율을 높이는 데 잠재적으로 도움을 줄 수 있습니다. 22,23*
Grape seed proanthocyanidins 는 이러한 역할을 할 수 있는 또 다른 흥미로운 후보입니다. 동물 실험에서 이 화합물은 특정 조직에서 NAMPT 활성을 높이고 NAD⁺를 증가시키는 것으로 나타났습니다. 24,25
이러한 식물성 신호는 미묘한 생화학적 자극처럼 작용해, NAD⁺ 분자 하나하나를 더 효율적으로 활용할 수 있게 도와줍니다.
핵심 요약: NAD⁺ 전구체에 resveratrol이나 grape seed proanthocyanidins 같은 식물 유래 부스터를 함께 더해 섭취하세요.
*이 글의 내용은 미국 식품의약국(FDA)의 평가를 받지 않았습니다.*이러한 내용은 미국 식품의약국(FDA)의 평가를 받지 않았습니다. 이 글에서 언급한 제품은 질병을 진단, 치료, 예방하기 위한 용도가 아닙니다.본 제품은 질병을 진단, 치료, 치유 또는 예방할 목적으로 제조된 것이 아닙니다.
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