DHEA와 테스토스테론 그리고 노화 관련 인지 건강
디히드로에피안드로스테론 (DHEA)은 테스토스테론 의 전 단계이며 다른 안드로겐 호르몬과 인지, 식욕, 성행위의 조절을 포함해 생리학에서 중요한 역할을 합니다. DHEA의 혈청 수치와 DHEA-S 형태의 황산염은 노화하면서 점차 감소하고 70년이 지나면 최저치를 기록합니다. DHEA 혈청 수치가 감소하면 테스토스테론 합성이 감소하고 이는 피로, 체중 감소, 우울감, 자극 감수성, 기억 장애 등 다양한 신체, 정서, 인지 증상으로 나타납니다. 이러한 증상은 편도 및 시상하부를 포함한 인지 및 정서 기능을 조절하는 뇌의 다른 부분에 테스토스테론의 유익한 효과가 감소해서 발생합니다.
동물 연구에 따르면 외인성 DHEA와 DHEA-S는 면역 및 심혈관계통에 유익한 효과가 있을 수 있다고 합니다. 두 프로호르몬은 뇌에 신경보호, 항산화 , 항염증 효과가 있으며 신경 생성을 촉진시키고 카테콜아민 신경 전달 물질 노르에피네프린 분비를 증가시킬 수 있습니다. DHEA는 일반적인 노화와 연관된 인지 기능 감소에 대해 자가 치료 목적으로 서양 의학에서 폭넓게 사용됐습니다.
DHEA와 인지 기능에 관한 연구내용
여러 연구에서 DHEA에 대한 반응으로 건강한 성인의 작업 기억, 시각 인지, 신체 운동 능력 및 주의력 향상이 보고되었습니다.DHEA. 이러한 유익한 효과는 시각적 주의에 기반한 신경 처리기능을 향상시키는 DHEA-유도 외피 가소성의 매개일 수 있습니다. 하지만, 인지 장애를 가진 성인을 대상으로 한 여러 연구에서 기억 건강에 대한 DHEA의 효과가 일치하지 않습니다. DHEA는 정상 수치의 젊은 성인보다 DHEA 혈청 수치가 낮은 노인 환자의 기억력을 향상시킬 수 있습니다.
소규모 임상 실험(N=10)에서 DHEA 500mg을 투여한 성인 남성은 수면이 시작된 직후 REM 수면이 상당히 증가한 것을 경험했습니다. 이 발견은 DHEA에 의해 유도된 뇌의 신경 스테로이드 변화가GABA (감마-아미노부티르산)에 영향을 미쳤을 수 있다는 것을 시사합니다. 결국, DHEA는 GABA 수용체와 N-메틸-D-아스파르트산(NMDA) 수용체를 결합시킵니다. 하지만, 이러한 수용체 친화성이 인지기능 향상에 효과가 있는지는 확실하지 않습니다.
체계적인 검토 및 메타 분석 결과 건강한 노인에게 DHEA가 인지 강화제로써의 효능이 확인되지 않습니다. 3개월 이하의 기간에 25~50mg 범위의 모든 연구를 검토한 결과 단 3 연구만 포함 기준에 충족되었기에 매우 제한적인 결과입니다. 별도의 체계적인 검토 및 메타 분석에 의하면 알츠하이머병 환자는 DHEA-S 혈청 수치는 지속적으로 낮지만, DHEA는 일반적인 수치였습니다. 연구자들은 이 결과가 DHEA는 DHEA-S 합성을 위한 물질이며 설파타아제 활동이나 DHEA-S 생물학적 변환의 기타 분자 메커니즘이 알츠하이머병에 걸린 환자에게는 손상되었을 가능성이 있다고 주장합니다. 알츠하이머병. DHEA-S 혈청 수치의 감소는 다른 진행 단계나 알츠하이머병의 중증도 수준과 연관될 수 있습니다. DHEA-S 수치가 낮을수록 인지 장애가 심해집니다. DHEA-S 수치를 알츠하이머병 위험도의 신뢰할 수 있는 진단 도구로 사용할 수 있는지는 추가적인 연구가 필요합니다.
6개월의 무작위 위약 통제 연구에서, 약을 복용하지 않는 남성 알츠하이머병 환자에게 DHEA만(1일 2회 50mg) 주거나 위약을 주는 방식으로 실험했습니다. 3개월 동안 DHEA 를 받은 그룹은 위약 그룹과 비교해서 연구가 끝날 때까지 우수한 인지 능력을 보이는 경향이 있었습니다. 4주간 작은 개방 연구에서, DHEA-S 200mg을 매일 정맥에 투여받은 다발성 치매 환자 7명은 DHEA-S 혈청 및 CSF 수치가 눈에 띄게 증가했으며 일상 활동이 증가하고 정서 장애가 많이 줄었습니다. 두 연구에서 보이는 중요성 결과는 규모가 작았다는 점입니다.
순환이 적은 테스토스테론 수치는 알츠하이머병 발병 위험을 증가시키는 것과 연관이 있을 수 있습니다. 6개월에 걸친 이중맹검 위약 대조 연구에서, 알츠하이머병을 앓는 남성 16인과 건강한 남성 22인이 무작위로 테스토스테론 75mg(더마 젤 형태)과 위약을 일반적인 약으로 주었습니다. 치매 그룹과 건강한 그룹 모두 삶의 질이 향상되었습니다. 연구 결과 두 그룹에 큰 차이가 없었지만, 테스토스테론 을 받은 치매 환자는 시공간 능력 저하가 아주 약간 줄었습니다.
DHEA와 테스토스테론의 부작용 및 안전 우려
외인성 DHEA와 테스토스테론은 안전 문제와 관련이 있습니다. 가벼운 불면증 이 드물게 DHEA의 부작용으로 나타나며 이는 아침에 복용하면 나아질 수 있습니다. 양성전립선비대나 전립선암 병력이 있는 분은 DHEA 사용을 삼가야합니다. 테스토스테론 보충제는 심혈관 질환, 뇌졸중, 전립선암 위험을 증가시킬 수 있습니다. DHEA나 테스토스테론을 사용하기 전에 의사와 상의해야 합니다.
괜찮은 시작이지만 더 많은 연구가 필요
건강한 개인과 알츠하이머병, 다발성 치매 환자 모두에게 안전하고 최적의 투약을 위해 DHEA 의 잠재적 인지 향상 효과를 제대로 밝혀내기 위해 대규모의 위약 대조 연구가 필요합니다.
참고문헌:
- Martínez-Mota, L., Relationship between androgen deficiency and memory impairment in aging and Alzheimer’s disease. Actas Esp Psiquiatr, 2017. 45(5): p. 227-47.
- Friess, E., et al., DHEA administration increases rapid eye movement sleep and EEG power in the sigma frequency range. American Journal of Physiology-Endocrinology And Metabolism, 1995. 268(1): p. E107-E113.
- Nguyen, T.-V., et al., Dehydroepiandrosterone impacts working memory by shaping cortico-hippocampal structural covariance during development. Psychoneuroendocrinology, 2017. 86: p. 110-121.
- Evans, J.G., et al., Dehydroepiandrosterone (DHEA) supplementation for cognitive function in healthy elderly people. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2006(4).
- Pan, X., et al., Dehydroepiandrosterone and dehydroepiandrosterone sulfate in Alzheimer’s disease: a systematic review and meta-analysis. Frontiers in aging neuroscience, 2019. 11: p. 61.
- Wolkowitz, O.M., et al., DHEA treatment of Alzheimer’s disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Neurology, 2003. 60(7): p. 1071-1076.
- Azuma, T., et al., The effect of dehydroepiandrosterone sulfate administration to patients with multi-infarct dementia. Journal of the neurological sciences, 1999. 162(1): p. 69-73.
- Lv, W., et al., Low testosterone level and risk of Alzheimer’s disease in the elderly men: a systematic review and meta-analysis. Molecular neurobiology, 2016. 53(4): p. 2679-2684.
- Ford, A.H., et al., Sex hormones and incident dementia in older men: The health in men study. Psychoneuroendocrinology, 2018. 98: p. 139-147.
- Lu, P.H., et al., Effects of testosterone on cognition and mood in male patients with mild Alzheimer disease and healthy elderly men. Archives of neurology, 2006. 63(2): p. 177-185.
- Sheridan, PJ. Androgen receptors in the brain: what are we measuring? Endocr Rev. 1983;4(2):171-8.
면책사항:웰니스 허브의 취지는 의학적인 진단이나 치료를 제공하는 것이 아닙니다.